福布斯:专访 | 诺诚健华崔霁松：做好药，用创新让全球“新”中国“心”
我们的话题从一粒创下全球销售奇迹的爆款新药——伊布替尼(Ibrutinib)开始。
这款由跨国药企强生和艾伯维(AbbVie)研发的全球首个布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，2013年获得美国FDA批准上市。
BTK，一种酪氨酸激酶，是B淋巴细胞受体信号通路的关键组成部分，参与B淋巴细胞的发育、成熟、增殖和凋亡。一旦淋巴B细胞发生癌变，BTK也会异常活跃。而BTK抑制剂可以阻断B淋巴细胞受体信号通路，从而控制BTK的异常表达，抑制淋巴癌细胞的生长——简单来说，BTK抑制剂是治疗淋巴瘤的特效药。
在血液类肿瘤中，淋巴瘤发病率位居第一，远远高于白血病。作为first-in-class新药，伊布替尼2020年的销售额为94.42亿美元，是全球销售额TOP10榜上的爆款药。它是被期望能成为继修美乐之后的第二个“药王”。
随着2020年中国本土研发的BTK抑制剂创新药的获批上市， 恰恰满足了中国淋巴瘤患者的临床急需，更好地惠及中国患者。
截至目前，全球范围内共有5款BTK抑制剂。在中国正式上市的有三款——伊布替尼、百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼。
2020年年底，一款被业内人士看好的本土自研的BTK抑制剂——奥布替尼获批上市。这款被业内称为具有潜在最优（Best-in-class）、全球领先的BTK抑制剂，表现出更高的靶点占有率和安全性特点。这款BTK抑制剂成为在中国首发、并正走向全球的抗肿瘤创新药代表。
崔霁松博士是诺诚健华(09969.HK)的联合创始人、董事长兼CEO，是中国BTK抑制剂创新药背后的探路人之一。2020年曾登上福布斯中国科技女性榜，这个榜单致敬那些在各自行业推动科技创新、可持续发展和经济增长作出贡献的女性。
诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松博士。
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诺诚健华是业内的“明星公司”。公司拥有中国科学院院士、西湖大学校长、前普林斯顿大学终身教授等身份的施一公以及其他重量级科学家顾问的学术加持，也有经验丰富的管理团队把握前进方向。加之拥有业内公认的重磅明星药奥布替尼，被寄以厚望。
用Best-in-class突破
要想研发一款新药，确定好靶点是重中之重。药物靶点是指药物在人体内的作用结合位点，发现药物靶点则是新药研发的第一步。将药物靶点与相关疾病联系起来是药物研发的最大挑战。
尽管奥布替尼并不是第一个获批上市的BTK抑制剂，但它的整个研发创新不断，奥布替尼在确保疗效的同时又有效避免了由于脱靶效应造成的不良反应。诺诚健华CTO陈向阳博士曾表示，在研发“奥布替尼的时候，保持了其他早期BTK抑制剂与重要蛋白相互结合的特性，但在跟BTK的Cys481残基的共价结合位点，我们进行了优化。” 此外，奥布替尼是利用固体分散体（ASD）技术研制的一类新药，保证了高生物利用度。
6月28日，继去年年底奥布替尼治疗MCL获得美国FDA孤儿药资格认定后，又被授予突破性疗法认定（Breakthrough Therapy Designation）。
突破性疗法认定是美国FDA加速药品研发和审评的重要审评程序，主要适用于治疗严重或危及生命的疾病的创新药物。获得这些资格不仅意味着FDA对这些创新药治疗潜力的认可，也意味着医药公司可以和FDA有更多的沟通交流机会，加快整个进程。
目前，奥布替尼治疗边缘区淋巴瘤(MZL)、中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)、华氏巨球蛋白血症(WM)及弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在内的多种B细胞淋巴瘤正在包括中国、美国等国家进行多中心、多适应症的临床试验。
血液瘤外，奥布替尼在治疗自身免疫性疾病领域显现了潜力，在美国、欧洲和中国开展多发性硬化（MS）II期临床研究，并在中国就系统性红斑狼疮(SLE)开始IIa期临床试验。
就是一片小小的奥布替尼，你会发现它即具有同类最优Best-in-class的潜力，也具有在其他适应症上称为First-in-class的潜质。
“什么是一款好药，First-in-class是好药，Best-in-class也是好药。但能两者兼具，好上加好。” 崔霁松博士说，“药的质量最关键。”
从奥布替尼身上，我们还能看到对创新的“诺诚健华注解”——没有简单从国外引入，照搬国外已经积累的经验和流程，而是从满足国内临床需求入手，针对中国患者特有的疾病或者疾病特点以及医疗状况做出优化。创新可以是多维度的，是融入每一个阶段，每一步中。
此前，诺诚健华旗下具有全球自主知识产权的1类创新药——高选择性泛FGFR(成纤维细胞生长因子受体)抑制剂gunagratinib(ICP-192)获美国食药监局(FDA)授予孤儿药资格(ODD)，用于治疗胆管癌。这是诺诚健华获得美国FDA孤儿药资格认定的第二款药物。
目前，在恶性肿瘤和自身免疫性疾病两大领域，诺诚健华已经开发了10多款创新药。
自2020年3月诺诚健华登陆港交所。
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用创新推动研产销
据弗若斯特沙利文分析报告显示，自首个BTK抑制剂2017年在中国获批后，中国BTK市场迅速增长，于2019年增长至7亿人民币，并预计将以60.1%的复合年增长率于2024年增长到78亿人民币。全球市场，在2030年BTK抑制剂全球销售额预计将达235亿美元，中国市场预计为26亿美元。
“在国内除了三款BTK新药商业化外，大概三至四年内可能保持三款药的良好发展状态。”不像已经红海的PD-1赛道，崔博士说，“这个BTK赛道目前处于良性发展态势。”
诺诚健华也组建了完备的专业销售团队，推进奥布替尼的商业化。和腾讯云医及思派健康科技合作，推进基于互联网的患者管理创新解决方案，实现药品便捷可及; 进入更多地方商保，下沉到不同的地域。一系列销售模式创新也在不断出现。
诺诚健华仅用了16个月时间完成广州药品生产基地一期项目建设。今年6月8日，诺诚健华上海中心在前滩中心正式启用。
自2020年3月登陆港交所，一年以来喜讯不断，从全国首批处方到高瓴、维梧资本参与公司约 30亿港元定增。从产品研发、获批、商业化、再到获得资本市场认可，诺诚健华取得了一系列里程碑式进展。
诺诚健华也着重推动联合疗法理念和多管线并行的革新。目前已经开发了10多款产品管线。“我们非常有信心在未来3-5年销量有一个很大的增加。”崔霁松博士说。
站在新起点，谋定新发展，崔霁松博士表示，“我们也会在实体瘤方面做很大的布局，目前在实体肿瘤方面已经开展了包括ICP-192、ICP-723、ICP-033等临床研究”。
继去年年底奥布替尼治疗MCL获得美国FDA孤儿药资格认定后，又被授予突破性疗法认定。
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药企持续发展的要素是人
去年8月，在公司成立5周年之际，崔霁松和团队回顾最初创办公司时的愿景。“当时我们想建立一家领先的医药公司，让中国患者用上全球最好的药，用上我们自己源源不断研发出来的新药，这个目标在一定程度上实现了。”崔霁松博士说，“我们一步一步正按照自己的轨迹走，但在每一个阶段都能超额完成，我真的很开心。”
崔霁松博士认为，“好的药企有两个因素，一个是产品管线，另一个就是人。实际上人更重要，是药企持续发展的要素和前提。”
上世纪 80 年代，崔霁松从山东大学生物系毕业后赴美留学，攻读生物化学博士及完成遗传学博士后研究。随后，她在默沙东从事了 14 年药物研发和管理工作，主要负责心血管疾病药物研发，在此期间积累了丰富的药物发现、开发和项目及团队管理经验。
“对我来说，默沙东就像一座制药界的‘黄埔军校’，我在那里开始了从药物临床前到临床 II 期研发和项目管理工作，我也在那里被培养成为一名具有管理思维的科学家。”
2009 年，崔霁松担任美中医药开发协会(SAPA)总部主席，负责新药研发和中美人才交流工作，她是该机构成立二十年来 SAPA 首任女主席。
崔霁松逐渐认识到回到中国可以做更多的事情，会有更多的选择机会。2011 年，她回到中国，加入 PPD 旗下的保诺科技并担任 CEO 兼首席科学官。
2015 年，在保诺科技被剥离之际，崔霁松博士做出了人生中的又一大选择。她和一群怀揣创新药研发梦想的同事共同成立了诺诚健华。
和新药一样，药企发展的风险很多，药物研发的失败、管理风险都存在。但在崔霁松博士眼里，风险是不可避免的，但可以去管理、控制。“创业中的一些里程碑时刻很重要。就像过了一条河，爬过一座山才能到达另外一个境界。只有不断克服才能实现目标。”
从biotech 到biopharma的增长之路
和许多中国的biotech初创公司一样，诺诚健华是一家典型的具有科学家基因的创业公司，走“研产销一体化”之路，而这恰是biotech成长为biopharma的必要条件。
为何“研产销一体化”的能力如此重要？究其原因，一是这种垂直一体化的能力可以有效地帮助企业降低交易成本，提升协同效应；二是对于企业的未来发展具有巨大的战略价值，可以为企业提供足够的护城河，提高企业在市场中的应变能力。
随着biotech竞争进入“下半场”，期待诺诚健华进一步放大其“研产销一体化”的竞争优势，成长为比肩国际的大型药企。在biotech竞争下半场，我们可能会亲自见证越来越多的First-in-class和Best-in-class的创新药源自中国。
斯蒂芬·茨威格在《人类的群星闪耀时》写道，充满戏剧性和命运有关的时刻在每个人的一生中和历史的进程中都是难得的，这种时刻往往只发生在某一天、某一小时甚至某一分钟，但他们的决定性影响却超越时间——我这样称呼那些时刻，是因为它们宛若星辰一般永远散射者光辉，普照暂时的黑暗。
中国创新药正处于最好的时代，这些闪耀时刻正在发生。只是我们还不知道，需要在未来的岁月里回望。
