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疾病领域
药物名称
靶点
适应症
进展
血液瘤
奥布替尼
BTK
r/r CLL/SLL
已上市

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。作为新型不可逆共价结合的BTK抑制剂,奥布替尼具有创新的化合物结构,使其具有高选择性,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼已于2020年在中国获批用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL),2021年纳入国家医保。



奥布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL的临床研究结果表明,独立评审委员会(IRC)评估的总缓解率(ORR)为92.5%,完全缓解率(CR)为21.3%。研究者评估的ORR 和CR分别为 93.8%和26.3% 。详细数据可参见发表于《美国血液学杂志》(American Journal Of Hematology)文章。



CLL/SLL是最常见的白血病类型之一,是B淋巴细胞的一种惰性恶性肿瘤。尽管CLL/SLL是惰性肿瘤,但一些患者会随着时间的推移而出现疾病进展。全球每年有19.1万新确诊的CLL病例和6.1万死亡病例。

奥布替尼已被纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)《2021年恶性淋巴瘤诊疗指南》,被列为治疗复发/难治慢性 CLL/SLL 的一级推荐方案,并荣获多项创新大奖,包括:北京市新技术新产品(服务)证书、2021 中国国际服务贸易交易会“科技创新服务示范案例”等。

血液瘤
奥布替尼
BTK
r/r MCL
已上市

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。作为新型BTK抑制剂,奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼已于2020年在中国获批用于治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL),2021年纳入国家医保,2022年在新加坡获批上市。

最新数据显示,奥布替尼治疗复发/难治性MCL的ORR为 83%,其中完全缓解率(CR)为 36.8%。

更多数据可参见发表于《Blood》子刊《Blood Advances》文章

MCL是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。尽管一线血液免疫治疗后有较高的应答率,但多数患者复发并需要后续治疗。复发/难治性MCL没有标准疗法,美国食品药品管理局(FDA)批准的针对该患者的疗法仍然有限,且完全缓解率低、缓解时间短、老年患者的安全性和耐受性不高。

奥布替尼已被纳入中国临床肿瘤学会(CSCO)《2021年恶性淋巴瘤诊疗指南》,被列为治疗复发/难治性MCL的一级推荐方案,并荣获多项创新大奖。

血液瘤
奥布替尼
BTK
r/r MZL
已上市

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼已于2023年4月在中国获批用于治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤(MZL),成为中国首个且唯一获批治疗边缘区淋巴瘤的BTK抑制剂。

奥布替尼治疗复发/难治性MZL的临床研究结果表明,独立评审委员会(IRC)评估的总缓解率(ORR)为58.9%,92.2%的患者观察到肿瘤缩小。

更多数据可参见发布于《美国血液学杂志》(American Journal Of Hematology)文章

血液瘤
奥布替尼
BTK
1L: CLL/SLL
注册临床

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的注册临床试验已完成患者入组,预计2024年递交新药上市申请(NDA)。

CLL/SLL是最常见的白血病类型之一,是B淋巴细胞的一种惰性恶性肿瘤。全球每年有19.1万新确诊的CLL病例和6.1万死亡病例。

血液瘤
奥布替尼
BTK
1L: MCL
注册临床

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼一线治疗套细胞淋巴瘤(MCL)的注册临床试验正在中国进行。

MCL是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。MCL最常见于中位年龄60岁的男性,多数患者在诊断时处于疾病晚期。

血液瘤
奥布替尼
BTK
1L: MCD DLBCL
注册临床

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼一线治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)MCD亚型的注册临床试验正在中国进行。从针对一线到二线及以上DLBCL的治疗,诺诚健华深度布局,开发多种药物组合,为这一侵袭性淋巴瘤提供更多更好的治疗选择。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的一种类型,其全球发病率占NHL的31%~34%。在中国,弥漫性大B细胞淋巴瘤占所有NHL的45.8%。

奥布替尼治疗DLBCL已被纳入2021版《中国临床肿瘤学会(CSCO)淋巴瘤诊疗指南》。

血液瘤
奥布替尼
BTK
r/r MCL
注册临床(美国)

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的具高度选择性的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有创新的化合物结构,导致选择性高,降低了脱靶效应,拥有更好的疗效和安全性。奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL)的注册临床试验已完成患者入组,预计2024年年中向美国FDA递交NDA上市申请。

MCL是B细胞非霍奇金淋巴瘤的一种亚型,由淋巴结滤泡套区B淋巴细胞的恶性转化而引起。复发/难治性MCL没有标准疗法,美国食品药品管理局(FDA)批准的针对该患者的疗法仍然有限,且完全缓解率低、缓解时间短、老年患者的安全性和耐受性不高。奥布替尼治疗复发/难治性MCL已被美国食品药品监督管理局(FDA)授予突破性疗法认定(Breakthrough Therapy Designation)。

血液瘤
坦昔妥单抗
CD19
r/r DLBCL
注册临床

坦昔妥单抗(Tafasitamab)是一款靶向CD19的人源化单克隆抗体,通过细胞凋亡和免疫效应机制介导B细胞肿瘤的裂解。坦昔妥单抗治疗方案已在香港获批上市,并在博鳌获批使用以及纳入大湾区“港澳药械通”,坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的注册临床试验在中国完成患者入组,预计2024年第二季度递交BLA上市申请。从针对一线到二线及以上DLBCL的治疗,诺诚健华深度布局,开发多种药物组合,为这一侵袭性淋巴瘤提供更多更好的治疗选择。

五年随访数据显示坦昔妥单抗联合来那度胺,之后坦昔妥单抗单药治疗,为复发/难治性DLBCL成人患者提供长期且持久的缓解,最佳总缓解率(ORR)为57.5%(主要终点)。

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤(NHL)中最常见的一种类型,其全球发病率占NHL的31%~34%。在中国,DLBCL占所有NHL的45.8%。

坦昔妥单抗联合来那度胺治疗复发/难治性DLBCL已获得中国CSCO 临床诊疗指南推荐。

血液瘤
ICP-B02
CD3xCD20
CD20+B细胞血液瘤
PH I

ICP-B02(CM355)是诺诚健华和康诺亚合作开发的CD3xCD20双特异性抗体。ICP-B02特异性结合CD20阳性靶细胞和CD3阳性T细胞,将免疫T细胞招募至靶细胞周围,激活T细胞,诱导T细胞介导的肿瘤细胞杀伤(TDCC)作用杀伤靶细胞,用于治疗CD20+B细胞血液瘤。

在I期剂量递增研究中,静脉输注(IV)制剂目前已完成剂量爬坡,未观察到剂量限制性毒性(DLT)。皮下注射(SC)制剂完成第1队列爬坡,未观察到DLT。

IV及SC队列在滤泡性淋巴瘤(FL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中均观察到较好的初步疗效。注册策略正在制定中。

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是CD20+B细胞血液瘤的主要类型,占B细胞淋巴瘤的80%-90%,包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)等。

血液瘤
ICP-248
BCL-2
NHL/ALL
PH I

ICP-248是诺诚健华自主研发的新型口服高选择性BCL2抑制剂。BCL2是细胞凋亡通路的重要调控蛋白,其表达异常与多种恶性血液肿瘤的发生发展相关。ICP-248通过选择性地抑制BCL2,恢复肿瘤细胞程序性死亡机制,从而发挥抗肿瘤疗效。

ICP-248的I期剂量递增试验正在进行,初步的研究结果展示了良好的安全性和药代动力学(PK),尤其是相对低剂量水平下实现有效性,展示了和其他BCL2抑制剂的差异化。截至目前,四例患者完成给药,三名患者完成评估,其中两名患者达到完全缓解(CR),微小残留病灶(uMRD)已检测不到。ICP-248将成为公司重要的全球化管线,预计2023年将在美国提交新药研究申请(IND)。

ICP-248可通过单药或与BTK抑制剂等其他药物联合治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)等血液瘤。

血液瘤
ICP-490
E3 ligase
MM/DLBCL
PH I

ICP-490是诺诚健华自主研发的新型靶向蛋白降解剂,源自公司的分子胶平台,可以克服上一代药物的耐药性。ICP-490 正在中国开展I期临床试验,ICP-490在各种多发性骨髓瘤(MM)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)将展示抗肿瘤作用,还可以通过增强ADCC活性,与不同机理的诺诚健华创新药管线(比如坦昔妥单抗)产生协同作用,从而为临床联合治疗提供科学依据。

MM约占血液肿瘤的10%。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是世界上最常见的血液系统恶性肿瘤,在我国常见恶性肿瘤中排名前10位。

血液瘤
ICP-B05
CCR8
Hemato-oncology
PH I

ICP-B05(CM369)是诺诚健华与康诺亚的合资公司天诺健成研发的靶向抗趋化因子受体8(CCR8)单克隆抗体。目前全球尚无CCR8靶向药上市。ICP-B05选择性清除肿瘤微环境中的Treg,比其他免疫疗法更具特异性。

自身免疫性疾病
奥布替尼
BTK
SLE
PH II

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有高度选择性,100% BTK靶点结合和良好的PK特征,适合开发治疗多种自身免疫性疾病。奥布替尼治疗系统性红斑狼疮(SLE)已获得概念验证(PoC),IIb期临床试验正在中国进行,预计2024年上半年完成患者入组,2024年年底预期获得中期结果,有望成为治疗 SLE 的潜在first-in-class BTK 抑制剂。

奥布替尼治疗SLE的IIa期临床试验取得积极效果,研究显示奥布替尼安全性和耐受性良好,疗效呈剂量依赖性的改善趋势。详细数据可参见发表于2022欧洲风湿病学大会(EULAR)重磅口头报告(摘要代码:LB0005)

SLE是一种全身性疾病,它往往导致脏器的损伤,尤其是肾脏和神经系统、皮肤、血液系统、呼吸系统,几乎所有的系统都可能受累。根据弗若斯特沙利文分析,预计2025年全球 SLE患病人数将达到818万。《中国系统性红斑狼疮发展报告2020》指出,我国SLE患者约有100万人,总数位居全球第一,发病率位居第二。

自身免疫性疾病
奥布替尼
BTK
MS
PH II

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有高度选择性,100% BTK靶点结合,良好的PK特征,适合开发治疗多种自身免疫性疾病。此外,由于奥布替尼具有较高的血脑屏障渗透性,可以同时作用于中枢和外周神经系统,有望治疗多发性硬化症(MS)等神经系统疾病。目前全球尚无BTK抑制剂获批治疗多发性硬化症(MS),奥布替尼治疗MS的II期临床试验正在全球多中心进行。

奥布替尼治疗MS全球多中心II期临床中期分析显示所有治疗组均达到主要终点,奥布替尼显著降低MS患者的疾病活动。

MS是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病,若诊断不及时,患者会出现瘫痪、失明等,生活质量易受到严重影响。根据弗若斯特沙利文分析,预计2025年全球MS患者总数为 324.47万[1]。




[1] https://www.chinabaogao.com/market/202112/562541.html

自身免疫性疾病
奥布替尼
BTK
ITP
注册临床

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有高度选择性,100% BTK靶点结合和良好的PK特征,适合开发治疗多种自身免疫性疾病。目前全球尚无BTK抑制剂获批用于治疗原发性血小板减少症(ITP)患者。奥布替尼治疗ITP的临床试验获得概念验证(PoC),进入III期注册性临床。

奥布替尼治疗ITP的II期临床研究结果表明,在每天一次口服50mg和30mg的奥布替尼治疗ITP患者的两个组别中,奥布替尼都展现了良好的安全性。50毫克组别中,40%的患者达到主要终点。详细临床数据可参见发布于第28届欧洲血液学协会(EHA)年会口头报告(摘要代码:S299)

ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病,成人 ITP 年发病率为每10万人约2-10人,只有约70%的患者对一线治疗有反应,仍有部分患者治疗无效或复发,因此有必要探索新的治疗靶点。通过抑制BTK可抑制 B 细胞活化和自身抗体产生,从而减少血小板破坏。

自身免疫性疾病
奥布替尼
BTK
NMOSD
PH II

奥布替尼(产品名:宜诺凯)是诺诚健华自主研发的新型BTK抑制剂。奥布替尼具有高度选择性,100% BTK靶点结合和良好的PK特征,适合开发治疗多种自身免疫性疾病。目前全球尚无BTK抑制剂获批用于治疗视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)。奥布替尼治疗NMOSD的概念验证性临床试验正在中国进行。

NMOSD是一组主要由体液免疫参与的抗原抗体介导的以视神经和脊髓受累为主的中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病。NMOSD为高复发、高致残性疾病,90%以上患者为复发性病程,多数患者遗留有严重的视力障碍(失明)、肢体功能障碍(截瘫)和尿便障碍。

自身免疫性疾病
ICP-332
TYK2-JH1
AD
PH II

ICP-332是诺诚健华自主研发的重磅口服TYK2 JH1抑制剂。目前全球尚无TYK2抑制剂获批治疗特应性皮炎(AD)。ICP-332是一款高效、高选择性的新型TYK2抑制剂,对 TYK2具有强效抑制活性。ICP-332对JAK2的选择性高达约 400 倍,可减低因JAK2抑制所致不良反应。ICP-332治疗特应性皮炎(AD)的 II 期研究已完成患者入组,预计2023年年底数据读出。

根据 Pharma Intelligence 相关数据,AD是一种主要自身免疫性疾病预计到 2030 年全球市场潜力将达到100 亿美元。

ICP-332成功入选2023中关村论坛“十大新技术新产品榜单”。

自身免疫性疾病
ICP-488
TYK2-JH2
银屑病
PH I

ICP-488是诺诚健华自主研发的TYK2(酪氨酸激酶2)JH2变构抑制剂,是一种强效的高选择性口服TYK2变构抑制剂。ICP-488通过高度特异性结合TYK2 JH2结构域,阻断IL-23、IL-12和I型干扰素等炎性细胞因子的信号转导,从而抑制自身免疫性疾病和炎症性疾病的病理过程。ICP-488治疗银屑病患者的 I 期研究正加速推进,预计2023年第四季度取得初步的概念验证(PoC)。临床II期研究正在启动。

自身免疫性疾病已经成为除心血管疾病和癌症外的第三大慢性病。数据显示,全球1亿人受各类银屑病影响[1]




[1] 银屑病相关流行病学调查进展,诊断学理论与实践。2021.

实体瘤
Zurletrectinib (ICP-723)
泛TRK
NTRK融合阳性肿瘤
注册临床

Zurletrectinib是诺诚健华自主研发的泛TRK抑制剂,不仅能够有效抑制 TRKA、TRKB、TRKC,而且能够有效抑制 TRKA的耐药性突变G595R和 G667C等,可以克服第一代 TRK抑制剂的获得性耐药。

Zurletrectinib在中国的注册临床试验正加速推进,预计2024年提交NDA。8毫克及以上剂量组,不同实体瘤NTRK基因融合阳性患者中,总缓解率(ORR)为80-90%。Zurletrectinib 被证明可以克服第一代 TRK 抑制剂的耐药性,为接受第一代TRK抑制剂拉罗替尼后耐药的患者带来希望。

Zurletrectinib在成人患者中显示良好安全性和有效性后,目前也在青少年(12周岁到18周岁)患者和儿童患者(2周岁到12周岁)中开展临床研究,由此覆盖所有年龄的NTRK基因融合阳性患者。

在某些罕见的肿瘤类型(例如 先天性婴儿纤维肉瘤等)中,NTRK基因融合发生率高达 90%。NTRK基因融合与至少19种成人和儿童的肿瘤类型相关,包括肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和黑色素瘤等。

Zurletrectinib入选2021中关村论坛"百项新技术新产品榜单"。

实体瘤
Gunagratinib(ICP-192)
泛FGFR
胆管癌
注册临床

Gunagratinib是诺诚健华自主研发的高选择性泛FGFR抑制剂,具备治疗多种实体瘤的潜力。与已获批上市的FGFR抑制剂相比,gunagratinib具备更高的靶点选择性,同时能克服第一代FGFR抑制剂的获得性耐药性。Gunagratinib治疗胆管癌的关键注册研究正在中国进行,具有潜在的best-in-class潜力。

最新临床研究表明,在既往接受过治疗的局部晚期或转移性的FGFR2基因融合/重排的胆管癌患者中,gunagratinib显示出良好的安全性和耐受性。与已获批的FGFR抑制剂相比,gunagratinib在此类患者组的应答率较高(总缓解率为52.9%)。详细数据可参见2023年美国临床肿瘤学会胃肠癌研讨会(ASCO GI)海报(摘要代码:572)

根据弗若斯特沙利文分析,FGFR基因异常发生于约 7.1%的实体瘤患者中,其中,胆管癌的FGFR基因异常占比约为25%。在中国,预计至 2025年携带 FGFR基因异常的实体瘤新增患者人数将达 45.4万人,2025年泛 FGFR抑制剂市场规模预计将达 1亿美元。

实体瘤
Gunagratinib(ICP-192)

泛FGFR

其它实体瘤
PH I/II

Gunagratinib是诺诚健华自主研发的高选择性泛FGFR抑制剂,具备治疗多种实体瘤的潜力。与已获批上市的FGFR抑制剂相比,gunagratinib具备更高的靶点选择性,同时能克服第一代FGFR抑制剂的获得性耐药性。除了胆管癌之外,gunagratinib还可治疗其它实体瘤,相关临床试验正在中国、美国和澳大利亚进行,具有潜在的best-in-class潜力。

实体瘤
ICP-189
SHP2
NSCLC
PH I

ICP-189是诺诚健华自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂。目前全球尚无SHP2抑制剂上市。ICP-189作为一种新型口服SHP2变构抑制剂,对其他磷酸酶具有很好的选择性,在各种异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤作用。

诺诚健华正与美国ArriVent公司展开合作,ICP-189联合针对表皮生长因子受体(EGFR)突变的口服 EGFR 激酶抑制剂伏美替尼治疗晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的临床试验正在加速推进。

在剂量爬坡研究中,ICP-189显示出良好的 PK,以及良好的安全性和耐受性。

实体瘤
ICP-B05
CCR8
实体瘤
PH I

ICP-B05(CM369)是诺诚健华与康诺亚的合资公司天诺健成研发的靶向抗趋化因子受体8(CCR8)单克隆抗体。目前全球尚无CCR8靶向药上市。ICP-B05选择性清除肿瘤微环境中的Treg,比其他免疫疗法更具特异性。ICP-B05治疗实体瘤的I期临床试验正在中国进行。

实体瘤
ICP-033

DDR1/2

VEGFR2/3

PDGFRα/β

实体瘤
PH I

ICP-033是诺诚健华自主研发的主要针对盘状结构域受体1/2(DDR1/2)、血管内皮生长因子受体2/3(VEGFR2/3)以及血小板衍生生长因子受体(PDGFRα/β)的多激酶抑制剂。临床前研究显示,ICP-033在体内和体外均表现出很强的抗肿瘤作用。ICP-033治疗实体瘤的I期临床试验正在中国进行。