E药经理人：国内第五家A+H药企，诺诚健华加速迈向Biopharma

2015年成立；2020年H股上市、核心产品奥布替尼获批；2021年开启商业化元年，实现产品license-out出海；2022年奥布替尼进医保、公司A+H在即。

成立七年来，诺诚健华的发展好似开启了加速度。而这一切，在诺诚健华联合创始人、董事长兼CEO崔霁松看来，都归功于长期以来的“专注”。

在医药股普遍下跌、新股频频破发、IPO速度明显放缓的当下，诺诚健华选择回A并获得通过，是监管机构对其创新力、产品潜力等多方面能力的认可。

成为国内第五家A+H的药企后，诺诚健华将如何打造并提升研产销一体化能力，备受产业的关注……

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创新力：因为专注，所以速度

公司成立七年，已有一款产品上市、一款博鳌获批使用、12款新药处在I/II/III期临床试验阶段，4款产品处于临床前阶段，诺诚健华新药研发速度如此之快，究竟有啥秘诀呢？

专注是诺诚健华研发的关键词，不同于一些biotech公司先大规模拓展管线再聚焦核心，诺诚健华自创立以来，产品管线始终围绕血液瘤、实体瘤及自身免疫性疾病三大块，并侧重于构建具有协同效应的创新疗法。公司目前拥有一款已上市产品——奥布替尼，一款博鳌获批的tafasitamab，12款新药处在I/II/III期临床试验阶段，4款产品处于临床前阶段。

作为诺诚健华的核心商业化产品，奥布替尼从立项到获批上市仅用了5年多的时间，在临床上的执行力可见一斑。奥布替尼是一款潜在的同类最佳（Best-in-class）、高选择性、不可逆的BTK抑制剂，是国内上市的第三款BTK抑制剂以及第二款国产BTK。奥布替尼具备良好的安全性及强大的疗效，已在国内获批复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，和复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者两项适应症。

获批两项适应症仅仅是奥布替尼的开端，在血液瘤与自免疾病领域，诺诚健华相信奥布替尼还拥有巨大的潜力。

目前，奥布替尼正在中国和美国开展多项针对血液瘤的注册及探索性临床试验。在国内，奥布替尼治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的新适应症上市申请（sNDA）获NMPA受理。值得注意的是，国内尚无BTK抑制剂获批用于复发/难治性MZL患者，奥布替尼有望填补这一领域的空白，当前国内MZL存量患者数量在4-4.5万左右，若奥布替尼能顺利获批，将显著扩大其市场潜力。

同时，治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血证（WM）患者的新适应症上市申请获NMPA受理；一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）III 期注册临床试验正在中国进行。

在美国，奥布替尼治疗复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）的 II 期注册临床试验预计将于 2022 年完成患者入组。

自免领域也是奥布替尼未来发力的重点领域。

针对奥布替尼在自身免疫领域适应症的拓展，也正在如火如荼的展开。其中，奥布替尼针对红斑狼疮等自免疾病的适应症开发，是目前已上市BTK抑制剂中的第一家。据诺诚健华2022半年报披露，奥布替尼在中国进行的治疗系统性红斑狼疮（SLE）II期临床试验取得积极效果；奥布替尼治疗原发免疫性血小板减少症（ITP）II期临床研究在中国即将完成患者招募；奥布替尼治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）II期临床研究在中国启动。同时，奥布替尼治疗多发性硬化（MS）的II期临床试验正在美国、欧洲和中国开展，患者入组进展至最后招募阶段。

除了围绕核心产品奥布替尼布局、拓展适应症外，诺诚健华已有十余款新管线在血液瘤、实体瘤、自身免疫性疾病领域进入临床开发阶段。

血液瘤方面，诺诚健华拥有ICP-490（CRBN E3连接酶调节剂）和Tafasitamab（靶向CD19的单克隆抗体）等具备高度差异化竞争优势及协同效应的血液瘤治疗产品；实体瘤方面，拥有ICP-192（泛FGFR抑制剂）、ICP-723（泛TRK抑制剂）、ICP-189（SHP2抑制剂）等产品，覆盖多种实体瘤治疗机制；自身免疫性疾病方面，拥有ICP-332（TYK2-JH1抑制剂）和ICP-488（TYK2-JH2抑制剂）等。

除了自主研发外，诺诚健华也在积极寻求优质标的，通过license-in进一步扩充产品管线，与现有产品形成联合用药、治疗机制互补等协同效应。2021年8月，诺诚健华引进美国Incyte公司的CD19单抗Tafasitamab，获得在大中华区的开发和商业化的权利。目前，Tafasitamab （CD19）用于r/r DLBCL首例处方已落地海南博鳌，并上市申请已在中国香港地区获受理，中国澳门地区的上市申请也即将提交，有望在大湾区优先使用。截至2021年12月31日，全球范围内仅有Inebilizumab和 Tafasitamab两款靶向CD19的单克隆抗体获批上市，中国尚无靶向 CD19的单克隆抗体获批上市。因此，Tafasitamab有望成为国内首款CD19单抗。

大量研发管线进入临床也就意味着研发投入的大幅上涨。自2019年-2021年，诺诚健华的研发费用分别为2.34亿元、4.23亿元及7.33亿元，两年复合增长2.13倍。“这也是为何拥有59.7亿现金流的诺诚健华，依然选择在科创板募资的一大原因。”

截至2021年12月31日，诺诚健华拥有货币现金59.7亿元，占公司资产总额的比率约为81%，在外界看来，国内biotech普遍遭遇资本寒冬之下，诺诚健华的现金流可以说是十分充裕。因此，此次IPO再度募资引发外界一些猜想。据招股书，诺诚健华此次科创板IPO募资金额主要用于后期的新药研发。计划募资40亿元中，主要用于新药研发项目、药物研发平台升级项目、营销网络建设项目、信息化建设项目以及补充流动资金。“新药研发堪比吞金兽。”对于目前已有12款新药进入临床阶段的诺诚健华而言，只有“手里有钱才能心中不慌”。

在研发团队方面，招股书显示，诺诚健华已拥有346名研发人员，在北京、南京及广州分别设有一流的研发中心，能够自主开展化学、生物学、药理学、药代动力学、毒理和CMC研究以及药物晶型研究与开发等工作。

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商业化：biopharma雏形已现

商业化是biotech走向biopharma的重要节点之一。虽然公司尚未盈利，但对于已有产品上市的诺诚健华来说，商业化脚步已经领先众多港股未盈利药企。并且，其商业化能力也正在被验证。

作为诺诚健华的核心产品，其首款产品奥布替尼于2020年12月获得国家药监局附条件批准上市，用于治疗复发/难治慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL），以及复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）两项适应症。2021年1月，奥布替尼开出全国首张处方，也正式开启了诺诚健华的商业化元年。上市不到半年，奥布替尼便被纳入2021版《CSCO淋巴瘤临床指南》，被列为复发或难治性CLL/SLL和复发或难治性MCL治疗的I级推荐方案。同年底，奥布替尼通过医保谈判，顺利纳入国家医保目录。

奥布替尼商业化推进速度极快。在此前尚未进入医保目录的情况下，2021全年奥布替尼贡献了销售额2.41亿元。无医保覆盖的条件下实现超2亿元的销售，也让诺诚健华的商业化能力得到了充分的验证。

随着2021年底，奥布替尼成功纳入新版国家医保目录，并于2022年1月1日起正式执行，奥布替尼也迎来了医保放量。虽然奥布替尼年治疗费用从26.3万元降至约13万元，降幅达到51%，但从以往经验来看，新药进医保目录后，销售额往往都能实现数倍的增长。而这一点也在诺诚健华2022年半年报中得以验证。据2022年半年报，奥布替尼2022年上半年销售额为2.17亿元，同比大幅增长115%。

正如浦银国际分析此前认为的，2022年在医保的支持和商业化能力的不断增强，奥布替尼有望持续放量，为诺诚健华持续造血。诺诚健华在2022半年报中表示，奥布替尼的销售放量得益于三方面。除了新版国家医保药品目录2022年初生效并顺利推行；以及奥布替尼纳入2021年CSCO《恶性淋巴瘤诊疗指南》推荐后获得了更广泛的使用外，公司商业化团队能力的提升也是奥布替尼实现放量的原因之一。截至目前，诺诚健华已经建立起250人的商业化团队，并进积极而有效的市场拓展，当前已渗透全国超过260个城市并覆盖超1000家医院。商业化能力的提升也是诺诚健华的重点布局之一。

在产能方面，诺诚健华广州药品生产基地商业化生产已正式获批，该基地按照中国、美国、欧盟及日本等国家的GMP标准建设，可用于生产固体分散体和多种制剂，年生产能力预计可达10亿片量级，自6月30日起可用于生产奥布替尼片。这也标志着诺诚健华正式开启了自主生产之路；此外，诺诚健华位于北京的创新药基地也已顺利举办开工奠基仪式，将用于建设公司总部大楼、创新药研发中心和大分子生产基地，以支持公司不断增长的业务需求。

浦银国际研究预测，奥布替尼在2021年-2025年的销售额复合增速将达到73%，在中国，预计奥布替尼BTK市场中的份额将长期维持在30%左右。

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国际化：研发能力得到认可

license-out是当前中国创新药企业成功“出海”、走向国际的敲门砖。成功实现license-out出海的产品，也是对国内药企研发能力得到国际市场认可的重要标志之一。作为国内上市的第三款BTK抑制剂以及第二款国产BTK抑制剂，奥布替尼凭借优于竞品的疗效和安全性优势，吸引了跨国药企的目光。

去年7月，诺诚健华与渤健达成合作协议，将奥布替尼在多发性硬化症（MS）的全球独家权利，以及除中国（包括港澳台）以外区域内的部分自免疾病的独家权利授权给Biogen。诺诚健华由此获得1.25亿美元首付款、最多高达8.125亿美元的潜在临床开发及商业化里程碑付款以及潜在未来双位数的净销售额分成。值得注意的是，奥布替尼的出海也刷新了国产小分子药物授权交易的金额记录。

公开数据显示，渤健在MS领域处于全球领先地位。2020年，渤健在全球MS所占市场份额超30%，先后推出了干扰素β-1a、聚乙二醇干扰素β-1a、那他珠单抗、富马酸二甲酯等药物，收入达到78.3亿美元。

根据多发性硬化症国际联合会（MSIF）发布的数据，全球已有超过280万人罹患多发性硬化症，主要集中于欧美地区。沙利文数据预测，到2030年，全球多发性硬化症市场将达到488亿美元。目前，奥布替尼针对MS的适应症已在中国、美国、欧洲等地区开展全球II期临床。我们可以相信，渤健对奥布替尼的青睐，也让奥布替尼未来的出海之路获得了更强的“明星”加持。

截至2021年12月31日，诺诚健华已在全球100多个临床中心开展26项临床试验。2020 年12月，奥布替尼获得 FDA 授予的针对复发或难治性 MCL 的孤儿药资格认证，目前针对复发难治MCL的II期注册试验已在美国开展患者招募。2021年6月，奥布替尼获得FDA授予的针对复发或难治性 MCL 的突破性疗法认定。同时，奥布替尼已在美国完成针对 B 细胞淋巴瘤的 I /II 期临床试验的剂量递增部分，并已启动该试验的剂量扩展部分。

随着9月1日诺诚健华披露招股意向书，即将正式开启A+H时代。诺诚健华正在通过加快推进临床试验、提升商业化能力，开拓国际化市场等方式加速前进，创造下一个高峰。