淋巴瘤是最常见的血液系统恶性肿瘤之一。根据国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院公布的2016年中国恶性肿瘤流行数据,淋巴瘤在全国肿瘤发病例数排名为第11位,高于白血病。
其中,边缘区淋巴瘤(MZL)是世界上第三常见的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),约占所有非霍奇金淋巴瘤的10%。主要影响中老年人群,年发病率在全球范围内呈上升趋势。
5月4日,苏州大学附属第一医院血液科主任、中华医学会血液学分会主任委员吴德沛教授接受记者采访时表示,目前边缘区淋巴瘤治疗方案仍有待优化,目前其治疗选择有限,亟需更高效、低毒的药物改善患者预后,预防早期复发。
图为吴德沛教授
边缘区淋巴瘤面临复发和预后困境
“边缘区淋巴瘤的发病率随年龄呈指数上升,随着我国老龄化程度日益加深,未来边缘区淋巴瘤的患病率会不断提升。”吴德沛教授表示,由于老龄化以及老龄化合并症,部分老年边缘区淋巴瘤患者可能无法耐受现有的化疗和免疫疗法。另外,患者在疾病后期,因缺乏有效新药和新疗法,边缘区淋巴瘤复发难治后无有效治疗方法,且存在药物毒性的蓄积作用,对患者特别是老年患者带来严重的疾病负担。
边缘区淋巴瘤的主要亚型包括黏膜相关淋巴组织(MALT型)淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤(SMZL)和淋巴结边缘区淋巴瘤(NMZL)等,其中MALT淋巴瘤最常见。由于边缘区淋巴瘤的原发部位较多、分型复杂、异质性高,使得其治疗方案的发展相对缓慢,为规范化诊疗和管理的推进带来了困难。
吴德沛教授指出,与其他的淋巴瘤相比,边缘区淋巴瘤诊疗发展进程相对缓慢。虽然目前常用的化学免疫疗法具有一定的疗效,但无法通过标准化学免疫疗法治愈,且既往疗法累积的毒性会进一步限制复发难治患者的治疗选择。一线治疗后疾病进展的患者,往往面临着疾病难治、反复复发、预后不佳的困境。目前,边缘区淋巴瘤治疗选择有限,亟需更高效、低毒的药物改善患者预后,预防早期复发。
边缘区淋巴瘤患者有了治疗新选择
边缘区淋巴瘤具有病程长、反复复发的特点。不同的边缘区淋巴瘤亚型复发出现的比例也不相同,胃来源的MALT 患者在接受抗HP治疗之后,大多数患者可以获得长期的缓解,而其他几类亚型,比如结内的、脾的和一些非胃的 MALT 淋巴瘤患者,会面临疾病进展和反复复发的情况。根据新英格兰杂志2022年发表的边缘区淋巴瘤综述,2年内复发/进展的边缘区淋巴瘤患者约占20%。
因此,新方案尤其是药物研发,对于预防边缘区淋巴瘤患者的早期复发,改善患者预后具有重大意义。
吴德沛教授介绍,目前边缘区淋巴瘤的创新药物主要有抗CD20单抗和BTK抑制剂。在2022年CSCO指南更新中,对于广泛期患者的二线治疗,新增了新型抗CD20单抗—奥妥珠单抗联合苯达莫司汀作为二线治疗的I级专家推荐。此外,BTK抑制剂已在国内外获批用于边缘区淋巴瘤。
近年来,BTK作为边缘区淋巴瘤治疗的关键靶点引起了广泛关注。吴德沛教授介绍说,BTK对于有症状的Ⅲ/Ⅳ期边缘区淋巴瘤,CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐BTK抑制剂作为二线治疗方案;NCCN指南也将BTK抑制剂作为边缘区淋巴瘤二线及后续治疗的首选方案。尤其对于老年或虚弱患者来说,可能无法耐受联合化学免疫治疗,BTK抑制剂可作为这类患者的优选治疗方案。对于经一线治疗复发难治患者,因边缘区淋巴瘤治疗选择有限,BTK抑制剂可作为复发难治患者的选择。同时,惰性淋巴瘤需要进行长期的疾病控制,因此也需要兼顾患者的生活质量,BTK抑制剂这类靶向口服新药在此有很大优势。
“目前对于复发/难治边缘区淋巴瘤的治疗手段有限,而BTK抑制剂已经在多种惰性淋巴瘤的治疗中取得了不错的效果。其可以通过阻断BTK信号通路抑制B细胞信号转导,可阻碍B细胞恶性肿瘤细胞的迁移、增殖和存活。”吴德沛教授谈到,不久前的4月20日,奥布替尼获批成为中国首个/唯一获批的针对边缘区淋巴瘤适应症的BTK抑制剂,也是诺诚健华在中国获批的第三个适应症。这不仅为边缘区淋巴瘤患者提供新的治疗选择和希望,填补了国内创新分子靶向药治疗该疾病的空白,同时也代表我国自主研发能力正在飞速提升。