更精准的靶点选择性
奥布替尼 仅对BTK 有>90% 的显著抑制作用, 而对其他激酶并无明显抑制作用
良好的PK/PD 特性及更佳的靶点抑制
奥布替尼片具有更好的生物利用度, 因此可以实现:
低剂量下每日一次给药
血液中近100% 的24 小时BTK 靶点抑制
良好的安全性和有效性
2020年12月25日，奥布替尼在中国获批用于复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者，和复发/难治性套细胞淋巴瘤(MCL) 患者的两项适应症。此外，奥布替尼还在积极拓展其在肿瘤及自身免疫领域的其他适应症，包括边缘区淋巴瘤（MZL）、中枢系统淋巴瘤（CNSL）、华氏巨球蛋白血症（WM）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）以及多发性硬化症等。
奥布替尼是一种口服BTK抑制剂，与BTK不可逆结合，诱导下游激酶失活和细胞死亡。奥布替尼的骨架中心为一单环，而非稠环。我们相信奥布替尼的高选择性源自于这一独特的结构，这将导致更少的可能导致治疗中止的非靶向副作用。
BTK是一种非受体酪氨酸激酶，在B细胞抗原受体（BCR）的信号传递中起着关键作用。BCR信号通路对淋巴瘤中白血病细胞的增殖和存活至关重要。BTK抑制剂选择性地阻断BTK激酶活性、通过调节信号通路干预B细胞发育，从而控制各种B细胞恶性肿瘤的致癌进展。
BTK不止在BCR信号通路，也在巨噬细胞Fc受体信号通路中方发挥作用，而B细胞和巨噬细胞是导致自身免疫疾病发病机制的两个主要细胞类型，因此BTK抑制剂有望被开发成治疗自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮）的一类新药。
多发性硬化症（MS）是一种自身免疫性中枢神经系统疾病，患者的免疫系统会异常攻击神经细胞周围的髓鞘，引起炎症和组织损伤，破坏大脑、视觉神经和脊髓的正常功能。这种损伤可引起肌无力、疲劳和视力损伤，并最终导致残疾。大多数MS患者在20-40岁时会开始经历首次症状，使该疾病成为年轻人非创伤性残疾的主要原因。
根据多发性硬化症国际联合会（MSIF）发布的数据，目前全球超过280万人罹患多发性硬化症。根据弗若斯特沙利文公司的分析数据，全球MS市场规模2018年达到230亿美元，并预计到2030年达到489亿美元。
BTK作为B细胞受体信号通路中的一个关键激酶，对B淋巴细胞、巨噬细胞及小胶质等参与MS病理过程的免疫细胞的发育和功能都很重要。因此，BTK抑制剂有望为MS等自身免疫性疾病的治疗提供新颖的治疗选择。
基于奥布替尼临床上显示出的良好的安全性数据，公司将开发有效的联合疗法。
目前已经在中国开展了Orelabrutinib与新一代CD20抗体MIL62联合的临床I期，用于治疗FL患者，并计划探索与BCL-2和PI3K抑制剂等药物联合治疗其他B细胞恶性肿瘤。
我们正在开发的用于治疗多种实体瘤的高效选择性pan-FGFR抑制剂。ICP-192是pan-FGFR抑制剂，具有独特的结构，以有限的体内药物暴露量取得高抗肿瘤疗效。
我们将首先展开携带FGFR2融合的胆管癌和FGFR2/3基因异常的尿路上皮癌的扩展研究。我们计划收集更多的数据，以评估ICP-192与免疫检查点抑制剂等治疗药物联合使用作为FGFR突变患者的潜在治疗选择。
- FGFR 是成纤维细胞生长因子酪氨酸激酶受体家族，包括 FGFR1-4四个亚型，在调节细胞增殖和细胞存活方面起着关键作用。
- 选择性地结合并抑制FGFR的泛FGFR抑制剂可以阻断FGFR相关信号通路，从而控制肿瘤细胞增殖和死亡。
进行中的临床试验
I/IIa期研究以确定实体瘤患者的MTD和/或OBD与PK/PD
计划中的试验
ICP-723是第二代泛TRK小分子抑制剂，用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、软组织肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。
原肌球蛋白受体激酶（Tropomyosin receptor kinase，TRK）属于受体酪氨酸激酶（RTK），包括TRKA、TRKB 和TRKC 三种亚型，分别由NTRK1、NTRK2 和NTRK3基因编码。TRK 主要在神经细胞中表达，通过与内源性配体-神经营养因子结合，激活相关信号通路，发挥调节细胞分化、增殖、存活和痛觉感知等生理作用。
正在中国开展I/II期临床试验以评估ICP-723对治疗晚期实体肿瘤的安全性、耐受性及PK特性。在I期剂量递增研究中，两组患者（1和2毫克）已完成给药，所有患者均无发现和治疗相关的严重不良事件(SAE)，也没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。第3组患者的剂量递增至3毫克，并已招募NTRK基因融合患者作有效性评估。
